Les débuts de Mac comme acteur ont commencé à quatre ans sur les planches de théâtres. Sa première apparition dans un film (courte) fut dans "Le Patriarche" ("Rocket Gibraltar") en 1988. Ses premiers "vrais" rôles ont été "Oncle Buck" en 1989 et "l'échelle de Jacob" où il incarnait le fils angélique de Tim Robbins.
C'est à grâce à son rôle dans "Oncle Buck" que Mac a réussi à décrocher le rôle de Kevin dans le film de John Hughes : "Maman j'ai raté l'avion". Le succès du film va changer sa vie. Pour ceux qui ne l'on jamais vu, Macaulay incarne un petit garçon (Kévin McCallister) qui est oublié par sa famille lors du départ en vacances de Noël. Sa superbe interprétation de ce rôle a permis aux films de faire plus de 500 millions de dollars de recette au Box Office américain. C'est le film qui a sauvé la fox de la faillite.
Sa figure sur l'affiche du film était devenue l'icône préférée des Américains.
Son nouveau statut de star déclencha une polémique pour le film "L'été de mes onze ans" en 1991, à cause de la mort de son personnage à la fin du film (il ne faut pas grand-chose pour les choquer ces Américains.) Les critiques avaient peur du traumatisme que pouvait provoquer la disparition d'un visage si connu.
A cet âge, Mac n'avait pas encore rencontré Michael Jackson et était un enfant assez ordinaire, il aimait s'amuser, faire de la lutte et du skate, ect...
La même année il tourna dans une autre production de Hughes : "Ta mère ou Moi". Puis son père négocia 5 millions de dollars (presque 35 millions de francs) de cachet pour le succès planétaire de "Maman j'ai raté l'avion 2 et je suis perdu à New York" en 1992. En 1992 et 1993, mac enchaîna les tournages tournant notamment "Casse noisette" une adaptation filmographique du célèbre ballet et Richard et le livre magique.
A l'âge de 12 ans, Mac fit le coup le plus audacieux de sa courte carrière en acceptant de jouer dans "le bon fils", ce rôle étant la personnification du mal dans une tête d'ange blond. Il y partage la vedette avec un certain Elijah Wood (voir le seigneur des anneaux). Ce film marque une pause agréable dans sa carrière maintenant ravagée par le travail de la puberté. C'est à partir du tournage du bon fils que Mac commence à en avoir assez de tout ça. Tout ça ce sont les centaines de fans qui le suivaient partout, c'est aussi les tournages à répétition, l'empêchant de voir ses amis et de rentrer chez lui et les paparazzi cachés derrière chaque buisson. Mais lorsqu'il disait à son père qu'il en avait assez et voulait des vacances, celui-ci lui répondait : "Oui bien sûr " et Mac apprenait ensuite qu'il avait un autre tournage à faire après celui qu'il était en train de faire. "Ca ne s'arrêtera jamais " pensait - il.
Mac en avait marre et avait maintenant la phobie du public. De plus, la compagnie de Michael Jackson, avec lequel il était ami, lui avait fait prendre la grosse tête. Il faut savoir que Macaulay a passé les années 1992 et 93 loin de chez lui, enchaînant tournage avec promotion et retournage (il faut savoir que le système de protection de l'enfance en Amérique est complètement inefficace).
Kit Culkin, le père de Macaulay, qui était son agent, était devenu intolérant, lunatique. Il n'arrêtait pas d'exiger tout et n'importe quoi. Et c'était du genre "C'est ça où mon fils ne tourna pas dans votre truc". Finalement, les producteurs en ont eu marre et ne voulaient plus travailler avec Kit (avec Macaulay ça allait, mais ils ne voulaient surtout pas avoir affaire avec le père de Mac). Ce désintéressement s'est accéléré après la cérémonie des Oscars 93
que Mac devait présenter en partie. Mais son père n'ayant pas supporté une plaisanterie de Whoopi Goldberg, celui-ci retira son fils de la cérémonie.
Mac réussit quand même à tourner deux derniers films qui furent des échecs commerciaux : "Rend la monnaie Papa" et l'histoire inspirée d'une BD "Richie Rich"). Paradoxalement, ce sont ces deux derniers films qui sont sans doute les meilleurs. Il fut tout de même payé 8 Millions de Dollars pour chacun des deux films.
Trop petit ou trop grand, Mac semble alors dans une impasse, lui qui voulait se reposer finit par convaincre son père d'arrêter.
Qu'a fait Mac pendant toutes ces années ? On sent un climat de plus en plus tendu dans la famille Culkin à partir de "Maman j'ai raté l'avion". Elle finit par s'entre-déchirer, notamment à cause du fric amassé, et Macaulay passa un bon moment dans les tribunaux à récupérer un peu de son dividende pour bâtir une maison pour lui, sa mère et ses frères et sœurs.
Après la mort de sa belle sœur par overdose, c'est une compagnie d'assurance qui lui réclame le remboursement de ce qu’elle a payé dans l'affaire de l'incendie à New York de son appartement.
A 18 ans, Macaulay se marie... Puis se sépare de sa femme Rachel Miner en 2000.
Cela faisait depuis 1998 que Mac voulait revenir, ça sera chose faite en 2000 puisqu'il joua dans une pièce de théâtre Madame Melville. Cette pièce, un succès, fut d'abord jouée à Londres, puis à New York en 2001.
Il tourna ensuite dans trois films indépendants : "Party Monster", "Saved" et "Jerusalem sindrom". Depuis, on le voit (mais rarement) dans des petits rôles.